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内蒙古火狐体育手机官网右美托火狐体育手机官网临床应用的研究进展:

2020-12-29

内蒙古火狐体育手机官网右美托火狐体育手机官网是一种新型高选择性α2肾上腺受体激动剂,有关α2受体激动剂在围术期的应用越来越受到重视。目前,应用于临床的有可乐定和右美托火狐体育手机官网(dexmedetomidine)。右美托火狐体育手机官网相比可乐定具有更高的选择性和特异性。受体选择性(α1:α2)右美托火狐体育手机官网为 1620 ∶ 1,可乐定为 220 ∶ 1,而对α2肾上腺受体的亲和力为可乐定 8 倍 。大量研究表明,右美托火狐体育手机官网在临床麻醉和 ICU 中的应用有独特优点。目前,右美托火狐体育手机官网的细胞内信号转导通路研究还表明它具有神经保护功能,与其他镇静药相比,还保留了生理睡眠周期,并且减少了因使用免疫抑制剂所致的败血症的病死率。近年来,右美托火狐体育手机官网也被广泛用于一些具有特殊需求的外科手术、内镜和影像检查时的镇静。现主要介绍右美托火狐体育手机官网的细胞内信号转导通路及其神经保护功能在临床上的应用,以及 ICU 的镇静镇痛和辅助区域麻醉阻滞方面的临床应用进展。

1右美托火狐体育手机官网非α2受体介导的机制和神经保护功能的相关性:传统观点认为,神经保护功能与抑制蓝斑去甲肾上腺素神经元的兴奋和拮抗交感兴奋有关。已有研究表明,右美托火狐体育手机官网能够增加非受体酪氨酸激酶的磷酸化,从而影响动作电位发放以及神经递质释放,并进一步影响神经元的可塑性等长效机制。Paris 等研究证明,α2肾上腺受体的亚型可以起到神经保护功能。然而,Chen 等研究表明,右美托火狐体育手机官网的神经保护功能是由α2肾上腺受体-AC 通路以外的信号通路介导的,如抑制钠通道以及延迟内向钾通道。这些结果解释了右美托火狐体育手机官网对神经元的抑制作用。右美托火狐体育手机官网可能通过咪唑啉受体和蛋白激酶 C 增加细胞外信号调节激酶 1/2 的磷酸化。细胞外信号调节激酶1/2 是存活于细胞表达中重要的细胞分裂活性蛋白激酶,在缺氧损伤中通过激活黏着斑激酶和咪唑啉Ⅰ受体产生明显的后处理作用。右美托火狐体育手机官网同时能够增加多种生长因子的表达,如表皮生长因子、脑源性神经营养因子,这些生长因子都参与神经保护功能。近来有研究结果表明,在海马培养脑片中给予右美托火狐体育手机官网(无论缺氧前还是缺氧后)对神经有良好的保护作用。其中,酪氨酸激酶和细胞外信号调节激酶1/2 磷酸化可能都参与这种保护作用。与其他挥发性麻醉药相比,右美托火狐体育手机官网未发现有促进凋亡级联的反应。

2右美托火狐体育手机官网在 ICU 机械通气中的应用:近年来,对于 ICU 机械通气患者的镇静镇痛要求发生了很大的改变。现在有足够的证据显示,过度的镇静延长了机械通气时间和 ICU 停留时间,由此又可引起发病率和病死率的上升。相反,镇静不足有可能导致意外拔管,以及一些冠状动脉粥样硬化性心脏病患者不良心脏事件的发生。对于一些特殊患者(如头部外伤和急性呼吸窘迫症)在镇静的同时需要沟通镇痛方面的情况,给予患者右美托火狐体育手机官网后,能更好地评价患者的舒适度和对疼痛的感觉,可有效地加速患者的恢复。内蒙古火狐体育手机官网白天的唤醒试验和积极的物理疗法减少了机械通气、ICU 停留时间和病死率。目前,丙泊酚和苯二氮卓类药物广泛应用于 ICU患者的镇静。由于右美托火狐体育手机官网具有有效镇静和轻微呼吸的抑制作用,越来越受到 ICU 医师的青睐。通过对志愿者的研究结果表明,应用右美托火狐体育手机官网患者的脑电双频指数(与镇静相关)显著低于丙泊酚组(46:67)。近期的一项 Meta 分析显示,右美托火狐体育手机官网可显著降低谵妄发生率。Riker 等研究结果显示,右美托火狐体育手机官网增加败血症患者的生存率可能是通过减少炎性细胞因子,或者减少细胞凋亡、增加吞噬细胞功能而实现的。Tasdogan 等比较了右美托火狐体育手机官网和丙泊酚对严重败血症患者炎性反应和腹内压的影响,发现右美托火狐体育手机官网组白细胞介素 1、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子合腹内压都低于丙泊酚组。此外,一项随访研究显示右美托火狐体育手机官网组的 ICU 患者二次感染率低于咪唑安定组。ICU 机械通气的患者因处于特殊的环境,接受一些特殊药物及一些医疗操作都可导致睡眠障碍,离开 ICU 几周睡眠状况仍然持续存在。与其他镇静药相比,右美托火狐体育手机官网具有不干扰睡眠周期的优势,临床脑电图显示使用右美托火狐体育手机官网镇静时的睡眠和自然睡眠类似,引发并维持自然非动眼睡眠状态。患者接受注药后能迅速入睡,从而减少了因正常生理睡眠剥夺而引起免疫失衡。动物围生期实验表明,右美托火狐体育手机官网不但没有神经毒性,而且还具有神经保护功能。这就提示右美托火狐体育手机官网能够作为儿科 ICU 的镇静及镇痛药物使用。临床使用也表明其对早产儿具有明显的镇静镇痛效果。右美托火狐体育手机官网的小儿靶控浓度和成人类似,但清除率不同,需根据年龄来调整输注速度。

3.右美托火狐体育手机官网在非气管插管麻醉中的辅助作用:右美托火狐体育手机官网已广泛应用在各种外科手术和内镜影像学检查中,近年来一些前瞻性、双盲性、多中心的实验都证明在监护下使用右美托火狐体育手机官网能够提供良好的镇静效果,尤其适用于慢性阻塞性肺疾病和一些阻塞性呼吸暂停综合征并须行磁共振成像检查的患者。将右美托火狐体育手机官网混合于布比卡因中使用可加速外周神经阻滞,这可能是α2受体激动剂抑制了外周神经纤维超极化,也可能是右美托火狐体育手机官网的抗炎作用所致,在区域麻醉时使用可增加患者的舒适度。

几项回顾性研究对 4578 例患者在非心脏手术中应用α2受体激动剂时不良心脏事件的发生率和病死率进行分析,证明应用右美托火狐体育手机官网患者的病死率和心肌梗死发生率显著降低,但它也增加了低血压和心动过缓的发生率。尽管临床资料显示右美托火狐体育手机官网的独特优势,但对于存在左心功能不全、原有心肌梗死和窦缓及低血压患者应谨慎使用。另外,内蒙古火狐体育手机官网在联合椎管内麻醉及使用心脏保护药(如β受体阻滞剂和他汀类药物)的患者同样要权衡利弊后使用。

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